缺氧状态下，SSRIs抗抑郁疗效或存在差异

 　　缺氧状态下，SSRIs抗抑郁疗效或存在差异

　　目前，选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)已成为抑郁焦虑障碍的一线治疗手段。一般认为，主流SSRIs的抗抑郁疗效差异不大。然而，一项5月发表于Pharmacology Biochemistry and Behavior的动物研究显示，在高海拔地区，不同SSRIs的抗抑郁疗效可能存在差异。

　　简言之，研究者模拟了中高海拔地区的缺氧状况，并将大鼠置于其中，观察四种常用SSRIs——帕罗西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林针对其抑郁样行为的疗效。结果显示，与平原地区不同，前三种SSRI均未能充分改善大鼠的抑郁样行为，而舍曲林则可正常起效。

　　主要研究者、美国犹他大学Shami Kanekar教授等指出，缺氧不仅可能恶化抑郁和自杀倾向，还可能损害SSRIs的疗效。对于生活在中高海拔地区的抑郁患者，临床医师在选药时或许应考虑更多。未来仍需进一步开展研究，以确定上述现象是否同样见于人类抑郁患者。

　　研究简介

　　既往研究显示，暴露于高海拔可降低脑内5-HT水平，而生活在中高海拔地区的人更容易罹患抑郁。犹他州及西部一些山区的地势远高于美国的其他地区，抑郁及自杀尤其常见。奥地利和秘鲁等国家也有很多人生活在高海拔地区，这些国家也呈现出类似的趋势。

　　在严格控制条件的实验室环境下，高海拔与抑郁的相关性在大鼠身上得到了验证。Kanekar等首先发现，基于强迫游泳实验(FST)及攀爬实验，相比于生活在海平面高度的同类，生活在海拔4500英尺(约1372米)或模拟10000英尺(约3048米)处缺氧环境的大鼠一周后更容易出现抑郁样症状。

　　随后，研究者评估了中高海拔对SSRIs疗效的影响。理论上，当5-HT水平过低时，SSRIs可能失去疗效。结果显示，作为活性对照的三环类抗抑郁药地昔帕明在雌性大鼠中表现良好，显著增加了各组大鼠的攀爬行为。然而，帕罗西汀、艾司西酞普兰和氟西汀对于各组雌性小鼠均未显示出理想的疗效，只有帕罗西汀改善了大鼠的游泳行为，三种药物甚至均减少了攀爬行为。此外，氟西汀对于雄性大鼠的抑郁样行为同样无效。

　　形成对比的是，舍曲林是唯一一种在高海拔下对雌性及雄性大鼠正常起效的SSRI，可显著增加游泳时间、攀爬时间、不动潜伏期(该指标越短提示抑郁水平更高)，减少不动时间。

　　结论

　　研究者指出，尽管均属于SSRIs，但具体药物的药理学效应存在差异。缺氧性低氧血症可损害氟西汀、帕罗西汀及艾司西酞普兰的疗效，但舍曲林的疗效似乎得以保持，可能与后者同时改善5-HT及DA能传递、进而较少受到低氧所致5-HT能低下的影响有关。上述结论若成立，对于呼吸及睡眠疾病的患者同样有指导价值，如哮喘、呼吸睡眠暂停、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。这些疾病同样存在显著的缺氧现象;事实上已有研究显示，这些疾病的患者同样更容易罹患抑郁和自杀。

　　面对高海拔地区或伴有慢性缺氧性疾病的抑郁患者，医生在选药时或应考虑到这一因素;SSRIs中，舍曲林可能是相对理想的选择。然而，若长期生活在缺氧状态下，抗抑郁药的临床效应是否仍存在差异，尚需研究进一步确认。