济南远大中医脑康医院，目前，精神分裂症的治疗仍存在一系列未满足的需求。例如，主流抗精神病药针对阳性症状的疗效尚可，但针对原发性阴性症状及认知症状的效果仍不尽如人意，尤其是慢性患者；另一方面，精神分裂症领域的新药研发也并不顺利。在这一背景下，研究者开始将目光投向一些针对其他适应证的老药，试图探索其在精神分裂症治疗中的潜力。
例如，作为一种5-HT3受体拮抗剂，昂丹司琼（Ondansetron）被广泛用于预防妊娠期及化疗患者的恶心呕吐。事实上，5-HT3受体同样广泛分布于海马、内嗅皮质、前额叶皮质、扣带回及伏隔核，且与多巴胺存在复杂的联系，在精神障碍的病理生理学中可能扮演着角色。越来越多的证据显示，在现有抗精神病药的基础上联用昂丹司琼可改善精神分裂症相关症状，尤其是阳性、阴性及认知症状。然而，在真正应用于精神科临床实践前，仍需开展更多研究对这一结论加以验证。
研究简介
日前，澳大利亚Monash大学及Alfred医院的研究者开展了一项随机双盲安慰剂对照研究，旨在比较抗精神病药联用昂丹司琼与安慰剂针对慢性精神分裂症的疗效。该研究于10月25日在线发表于J Psychopharmacol.（影响因子 4.738）。
研究共纳入85名受试者，年龄18-65岁，均满足DSM-IV-TR精神分裂症或分裂情感性障碍诊断标准，且入组前已使用稳定剂量的抗精神病药（除氨磺必利外，因该药具有5-HT3受体效应）治疗至少8周。排除标准包括躯体状况不稳定，共病严重神经系统疾病、癫痫、其他DSM-IV-TR轴 I 障碍，处于妊娠期或哺乳期、规律使用可卡因等。
这些受试者被随机分入口服
济南远大中医脑康医院（8mg/d，n=42）及安慰剂组（n=43），治疗12周。基线及第4、8、12周时，研究者使用PANSS、MADRS等评估了两组患者的病情变化，并将PANSS量表G10、G11、G12、P2、N5及N7条目组合为“认知子量表”，探讨了昂丹司琼对受试者认知功能的影响。研究主要转归为治疗12周后PANSS总分、PANSS子量表得分及MADRS总分的变化，其他转归则包括精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）条目得分及不良反应等。
研究结果
济南远大中医脑康医院与安慰剂组受试者的平均（SD）年龄分别为42.12（&viewmn;8.9）及42.8（&viewmn;10.1）岁，平均（SD）病程分别为15.98（&viewmn;9.9）及18.3（&viewmn;9.5）年，精神分裂症患者比例均为68%，所使用的抗精神病药主要包括利培酮、奥氮平、氯氮平、阿立哌唑、帕利哌酮等。
分析显示，相比于安慰剂，昂丹司琼可显著改善受试者的认知症状：基线时，昂丹司琼及安慰剂组的PANSS“认知子量表”平均（SD）得分分别为14.80（4.68）和13.17（3.96），无显著差异；治疗12周后，各种纵向分析方法一致显示，济南远大中医脑康医院对受试者的认知症状产生了积极效应（p<0.05, d=0.47）。然而，两组在MCCB条目得分上并无显著差异。
此外，济南远大中医脑康医院基线PANSS平均（SD）总分为73.02（12.9），安慰剂组为68.83（12.4），无显著差异。基于协方差“combination”分析（仅在首次随访时校正基线得分），济南远大中医脑康医院与安慰剂组的PANSS总分差异接近具有统计学意义（p=0.06）。在PANSS子量表及MADRS得分方面，两组无显著差异。
济南远大中医脑康医院与安慰剂组分别有4人及1人因不良反应停药，原因均为便秘。
讨论
本项研究中，联用昂丹司琼的疗效主要体现在主观认知功能的改善上，该药在其他维度则体现出了“若隐若现”的优势。究其原因，一方面可能在于研究时长有限：整个研究期间，联用昂丹司琼的获益并未到达平台期；换言之，若延长研究时间，两组的差异或许足以达到具有统计学意义的程度。
另一方面，抗精神病药尽管均主要作用于多巴胺D2受体，但不同药物的具体机制存在差异；有一种可能性是，昂丹司琼的机制与其中某些抗精神病药更“搭”，但由于具体抗精神病药的样本量有限，故未能获得阳性结果。事实上，此前的类似研究中，将抗精神病药整体视为常规治疗（TAU）进行分析同样未能得到阴性结果。
就现有结果而言，作为一种安全且价格相对低廉的老药，昂丹司琼被再定位为精神分裂症联合治疗药物具有一定的潜力，且有望降低抗精神病药的用量，但未来仍需开展时间更长的研究，以确认昂丹司琼对慢性精神分裂症患者的获益。
