济南市的精神病医院

 

　　睡眠障碍与抑郁的关系

 

　　睡眠障碍（如失眠）在一般人群中的患病率约为15%，在基层医疗患者中高达70%，是抑郁症患者最常见的不适之一，且常迁延不愈，成为抑郁症复发的强预测因子。由于抗抑郁药并不能减轻睡眠障碍对于抑郁复发风险的升高效应，因此需要针对睡眠障碍进行干预，以预防抑郁复发。事实上，干预睡眠障碍以预防抑郁复燃及复发，效果可能优于抗抑郁药。

 

　　然而，并非所有睡眠障碍患者都会新发抑郁症。这就增加了一种可能性，即其他因素与失眠协同作用，导致患者出现具有临床意义的抑郁症状。此外，关于失眠如何转化为抑郁症的生物和情感风险，目前仍不得而知，而这一机制对于确定药物干预的分子靶点，以及改善以情感反应为靶点的失眠治疗至关重要。

 

　　“双重打击”

 

　　大量前瞻性、观察性及实验性数据表明，睡眠障碍与全身性炎症标志物（如C-反应蛋白及白细胞介素-6）水平的升高有关，而后者可预测抑郁的发生。另外，极端的睡眠时间，如每晚睡眠时间小于6小时或超过8小时，均可导致全身炎症水平的升高。实验还发现，睡眠缺乏会诱导炎性因子在多个分析水平上被激活，包括全身炎症水平的升高；单核细胞促炎细胞因子的生成；核转录因子（NF）-κB转录控制通路及信号传导及转录激活因子（STAT）家族蛋白的激活；白介素-6和肿瘤坏死因子mRNA的转录；促炎转录组的表达。有趣的是，这种睡眠缺失导致的免疫激活反应在年轻成人和女性群体中更为明显，这与抑郁症的流行病学证据一致：年轻女性罹患抑郁的风险最高。

 

　　鉴于炎症可引起明显的行为学改变，包括抑郁症状的出现，如悲伤心境、快感缺乏、疲乏、精神运动性阻滞和社会行为退缩，因此，睡眠障碍所引起的炎症生物型（inflammatory biotype）可能是驱动抑郁发病和复发的关键表型。事实上，睡眠障碍和抑郁症与多种具有炎症基础的躯体疾病存在重叠，如哮喘、类风湿性关节炎和心血管疾病。

 

　　炎症受特定疾病（如感染）和心理社会因素（如人际压力）的影响，并非静态的病理生理学进程，而是表现出动态的发展和变化。炎症的这种急性加重可以解释多个水平上的生理学进程与后续抑郁发作之间的前瞻性联系。

 

　　例如，在模拟感染的可控实验模型中，炎症激活可诱导抑郁情绪增加，后者与抑郁症病理生理学相关脑区的激活相关；炎症激活也与奖赏回路功能的下降或快感缺乏有关，后者与腹侧纹状体活动下调有关。

 

　　此外，这种实验方法已得到“双重打击（two hit）”抑郁模型的支持。在这一模型中，睡眠障碍作为一种易感因素，在个体暴露于炎症感染后加重抑郁症状的严重程度。这也与临床观察到的现象一致，即当睡眠障碍与炎症状态（如感染或心理压力）同时出现时，抑郁风险将会升高。另外，证据表明，当炎症生物型个体伴有睡眠障碍时，炎症本身也可作为一个易感因素升高抑郁症风险。

 

　　心身干预

 

　　如果失眠同时与炎症和抑郁有关，并且反过来，炎症预示抑郁症状的发生，那么就有理由假设，治疗睡眠障碍可以逆转炎症，且降低抑郁风险。越来越多的证据支持这一可能性。

 

　　失眠的一系列治疗选择中，失眠的认知行为疗法（CBT-I）被视为治疗“金标准”，疗效与药物治疗相当，且更为持久。随机对照研究发现，在临床层面上，CBT-I可显著改善失眠转归；在生物标志物层面上，CBT-I可带来C-反应蛋白水平的持久（如1年）、显著（>50%）下降，以及C-反应蛋白水平较高（>3.0 mg/dl）的失眠患者的比例。重要的是，失眠与炎症的改善在时间上与抑郁症状的减轻一致。

 

　　此外，在治疗失眠方面，心身干预如太极（一种运动形式的冥想）及正念冥想（以应激反应机制为靶点）的疗效并不逊于CBT-I，也可逆转失眠相关的炎性白细胞转录谱（由促炎性NF-κB/ Rel家族调节的基因）及细胞的炎性激活，效果甚至优于CBT-I。

 

　　使用强效细胞因子拮抗剂阻断内源性炎症似乎可以减轻抑郁症状，至少是那些“炎症亚型”的抑郁患者；然而，此类治疗方法费用高昂，且存在一些行为身心干预所不具有的不良反应风险。因此，非药物疗法更适合推广到社区中，以改善失眠及减低炎症水平，并可能起到预防抑郁的作用。

 

　　失眠和炎症可协同作用形成“双重打击”，这些个体尤其容易新发抑郁，或面临抑郁的复发。针对炎症生物型和/或失眠行为学表型的治疗有望上升为抑郁的潜在预防手段。